EMA药物临床试验质量管理规范检查员工作组（GCPIWG）年度报告

  原标题：EMA药物临床试验质量管理规范检查员工作组（GCPIWG）年度报告

  EMA于2021年2月5日发布了《2019年药物临床试验质量管理规范检查员工作组 （GCP IWG）年度报告》。该报告所述各项工作是在准备机构迁址的背景下按照EMA的整体工作规划开展的。因此，与往年GCP IWG开展的工作相比，本年度的工作大幅减少。

  该份报告延迟公布的原因是受到了EMA业务连续性工作规划、该机构2019年迁址准备活动及COVID-19疫情的影响。

  GCP IWG的工作重点是协调和统筹欧盟范围内GCP相关工作。工作组具体职责和活动详见2013年修订的工作规程《Mandate, objectives and rules of procedure》、工作规划，及《欧盟药品管理法》第四章第10卷之有关内容。

  该工作组还负责支持协调GCP法规建议，并与CHMP（人用药品委员会）、CVMP（兽用药品委员会）、CAT（先进治疗委员会）、CMDh（人用药品相互认证和分布处理协调小组）、PhV IWG（药物警戒检查员工作组）、GMP/GDP IWG（药品生产质量管理规范/药品流通质量管理规范检查员工作组）等组织保持沟通，根据自身的需求探讨共同关注的领域。

  ● 2019年5月20日召开向申办者提供电子系统和临床数据库的第三方资质要求的特别会议（网络会议）。

  2019年，以下GCP检查员各小组/工作小组均参与了相关主题的讨论和文件的起草：

  ● GCP IWG电子系统小组（参见第4.1.节），3次会议和1次行业研讨会。

  2019年，欧盟成员国检查机构开展了120次CHMP要求的GCP检查。但需注意，2018年第四季度要求做的部分检查于2019年开展，2019年第四季度要求做的部分检查于2020年开展。该报告数据涉及的均是2019年开展的检查。2019年欧盟在全世界内开展的120次GCP检查中，在美国开展的检查次数最多（32.5%），其次为中东/亚太地区（25.8%）和欧洲经济区/欧洲贸易联盟（25%）。

  表2按不一样被检查单位表示出了2019年开展的检查次数。大多数检查在临床研究中心进行，其次是申办者、CRO、分析实验室、BE/BA分析实验室以及BE/BA研究分析和临床实验室。

  2019年共进行了120次CHMP要求的检查，发现了1491个缺陷项，其中有151个严重缺陷（10%）、807个主要缺陷（54%）和533项一般缺陷（36%）。

  下面按分类列举了“综合”、“试验管理”和“研究中心”三个大类下发现的严重缺陷、主要缺陷和一般缺陷：

  ● 检查时试验主文件（TMF）尚未准备好，相关文件未存档或存档不及时，相关文件未在TMF中保存。

  ● 缺少必备文件，如试验用药品（IMP）送达研究中心的签收单据，血样送达中心实验室的记录。

  ● 可疑且非预期严重不良反应（SUSAR）报告（报告时间和方式上）存在缺陷。

  2019年，负责该指南的工作小组召开了3次面对面会议。2019年6月25日，工作小组在波恩举行行业研讨会，对该指南草案进行了讨论。

  ● 2019年，CHMP要求的大部分检查均为联合检查，应有至少两个以上成员国的检查员参与。但是，受检查资源限制，有10次检查是仅由一个成员国进行。

  ● 执行集中审查程序后，对于在欧盟境外开展的GCP检查，我们一般都会邀请该国派出观察员来观察GCP检查。2019 年，有以下几个国家和地区的监督管理的机构参与了CHMP要求的GCP检查：白俄罗斯、加拿大、日本、瑞士、秘鲁、中国台湾、泰国和美国。

  2019年10月2日，BE试验检查论坛在奥地利维也纳召开，19名来自欧盟/欧洲经济 区、美国FDA、世界卫生组织和加拿大卫生部（远程）的BE高级检查员参加了会议。

  在2019年5月20日召开的向申办者提供电子系统和临床数据库的第三方资质要求的特别会议期间，检查员重点讨论了电子系统和临床数据库资质相关的GCP检查发现。

  作为本次会议的成果，GCP IWG针对临床试验申办者发布了一份通知（Notice to sponsors on validation and qualification of computerized systems used in clinical trials），强调了临床试验数据管理计算机系统的资质和验证要求。该通知是根据以往检查发现，在考虑对上市许可申请中数据的完整性、可靠性、稳健性和适用性的影响的基础上撰写的。

  按照该通知内容，GCP IWG还更新了GCP问答中关于GCP相关的第8和第9个问题的答复，为计算机化系统提供了进一步的相关指导。

  2019年10月22-23日召开了GCP IWG全员会议，会上讨论了以下几个主题：

  ● 关于当知情同意书中未载明EEA检查员可访问患者医疗信息时，检查员如何访问患者医疗记录/数据方面的答疑。

  在公开征求公众意见（见第5.4节）的基础上，GCP检查员协助确定了先进治疗药 物产品临床试验质量管理规范的详细指南文件。

  在10月份的GCP IWG会议上，检查员们了解了最新的欧盟门户网站和数据库的开发状态。GCP IWG小组参与了欧盟门户网站和数据库功能方面的准备工作，特别帮助收集了检查模块的业务需求。检查员们还参与了欧盟检查模块的测试工作。

  根据联合国安理会第1244/99号决议，波斯尼亚和黑塞哥维那、科索沃，前南斯拉夫的马其顿共和国、黑山和塞尔维亚没有以观察员身份参加2019年举行的GCP IWG会议。

  在公开征求公众意见的基础上，GCP IWG与先进疗法委员会合作制定了先进治疗药物产品临床试验质量管理规范的详细指南。该指南于2019年10月发布。

  GCP IWG与药物警戒检查员工作组持续沟通了双方一同关注的领域，尤其是与GCP相关的药物警戒方面的问题。

  GCP IWG持续沟通双方一同关注的领域，特别是探讨与临床试验和GCP检查相关的问题。

  ● 准备2019和2020年基于风险的常规GCP检查计划，主要是针对互认和非集中审评程序中用于支持上市许可申请的生物等效性试验中常常使用的CRO公司。

  ● 在欧盟和非欧盟BE网络内计划和开展的针对BE试验/CRO的检查信息交换。

  2019年继续与儿科委员会沟通了检查有关问题，交流了儿科人群临床试验检查相 关内容。

  自2009年以来，EMA和FDA从始至终坚持在GCP方面做合作。该合作扩展到BE试 验，且部分欧盟成员国也加入进来。

  ● 2019年，召开了5次EMA-FDA GCP合作相关的常规电线次EMA-FDA-MS BE合作相关的电线次与具体的产品/企业相关的电话会议。

  ● 作为EMA-FDA GCP合作计划之一，对11次检查进行了观察，其中FDA观察了9次EMA检查，EMA观察了2次FDA检查），此外还开展了4次联合检查。

  ● 与美国FDA共召开9次电话会议讨论关于EMA/FDA GCP检查执行比较中的两个项目。

  ● 2017 年PMDA作为观察员加入了FDA-EMA合作计划，试用期18个月。

  ● EMA、WHO与进行BE检查次数最多的欧盟成员国召开了几次电话会议，沟通了解各自的检查情况、监管规程及职责划分等，以便于相互协作，定期交流检查信息。

  ● 自2019年以来，世卫组织一直担任GCP IWG的检查员。按EMA、欧盟健康和食品安全总局和世卫组织之间的保密协议，文档资料和讨论内容对WHO全体代表开放。

  国际药品检查组织（PIC/S）药物临床试验质量管理规范/药物警戒（GCP/PhV）工作组于2014年7月成立，向PIC/S专家分委员会汇报工作。该工作组的宗旨是促进药物临床试验质量管理规范（GCP）和良好药物警戒规范（GVP）22检查领域的技术合作和规范协调（包括制定指南和培训资料）、能力建设和信息共享。工作组的成员包括阿根廷、澳大利亚、比利时、加拿大、中国台北、克罗地亚、丹麦、法国、匈牙利、以色列、意大利、斯洛文尼亚、西班牙、瑞士、英国和美国等国家和地区的代表。

  工作组还协调了PIC/S GCP和GVP联合访视计划，由国际药品认证合作组织参与机 构派出三名检查员，在24个月内进行了三次访问。三次访问旨在：

  2019年，EU GCP检查员参加了PIC/S药物临床试验质量管理规范联合访问划，进行了4次GCP检查（德国2次，捷克共和国2次）。

  2019年，一些欧盟检查员在EU/EEA以外的国家展开了培训。例如突尼斯（ANSM生物等效性试验培训检查）和韩国（DE-PEI 与 MFDS(APEC)合作培训）。